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本文来自微信公众号：SME科技故事（ID：SMELab），作者：SME，xdd原文标题：《靠吃减肥药安全的暴瘦，目前还只是人类的一个美好幻想》，头图来源：《A计划》
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***随着衣食不愁成为常态，肥胖成了我们更大的忧愁。减肥几乎成为一种时髦，无论是80斤的“伪胖子”还是180斤的胖子，都曾念叨过减肥。
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可惜惰性与贪食终止了多数人的幻想，这时亟需一种产品担起无数胖子的期待。减肥药仿佛应运而生，救胖子于水火之中。) i0 f6 d+ n# G- Z
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, n/ \- e+ n5 @5 L5 I# _若是以成分区分的话，历史上有着不少于十种的减肥药物。其中一些减肥药经历了许多起伏变化，或是被禁，或是不尽人意被淘汰。/ @9 h" N6 \# g w
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它们的坎坷可以简单总结为8个字：***，如是我闻*。
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$ D9 M/ v$ {% H7 x2 U. m- Z! `- ~*注：这句话属于调侃减肥药功效的无情对，所谓无情对是只追求整洁的对联形式。“如是我闻”是佛经里的句子，译作：我听到是这样的。***是一种药物名称。整句只有意境上的翻译：正如我所知，这些药物没有当减肥药的命。
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其实就在这8个字里就藏有一种减肥药，大名鼎鼎的***。***的诞生之路便富有戏剧性，最早的时候它只是一种传统中草药——麻黄。
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4 m; U* }) o& U3 A9 x麻黄的悠久历史可以追溯到秦汉时期，数千年来一直被当做发汗散寒、宣肺平喘的奇药。随后，仰慕中国传统医学的日本化学家长井长义，于1885年从中提纯出***。
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; B8 a; {8 e0 e1 G4 y" D长井长义' g) x) K- N Q: K
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***一诞生就吸引了众多化学家，沉迷于***的衍生物合成中不可自拔。美国化学家Gordon Alles就是其一，因为长期在动物身上进行实验都收效甚微，他决定冒个险。0 B$ I; Q2 v) g- }1 N) ]3 C3 L
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7 @: s1 D6 C+ R$ y- t- G3 z/ H! {, G1929年，他将自己当做小白鼠，从一堆化合物中认真挑选了一款最有前途的衍生物，给自己来了一针。 S6 W7 q5 q2 E. d* E. ~4 K9 T5 Y
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仿佛修了仙，他一整天都处于亢奋、满脑子天马行空的状态，顿时醒悟，自己竟无意抽中了“上帝的馈赠”。
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3 z9 D' L i% I0 M7 c) d1 G***（***）- Z& A/ k! j+ u" g' c/ n- u
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3 v7 Z- O- [" E3 W( v这款名为***的药物一经销售，顿时风靡全球。嗜睡症患者用它保持清醒，抑郁症患者则靠它开心一整天。
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考前的学生们靠它***几轮复习，司机们靠着它在道路上连夜飞驰。二战浴血的战士们也忍不住来上一口，顿时满血重生再战一场。! _+ R8 J$ E/ c0 L% r& e
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1938年美国医生Lesses和Myerson发表的论文% }+ C$ Y/ h; r) F3 M( d
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' M0 {, [# z: Z5 B! h+ F1 @庞大的需求，快速放大了***的缺点。人们意识到***会产生严重的依赖性和戒断反应，是危险的兴奋剂和***。
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5 ?0 f4 \2 i8 _: h3 v( M6 i9 P& G# \就在***惨遭政府限制，医生们一个惊人发现又赋予了它新的生命。1938年，美国医生Lesses和Myerson发现***有效地抑制实验犬的食欲，对受试者亦起到了降低体重的作用。+ P% e" y) S! C- F$ _9 h; S
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8 a# C6 K0 f+ s8 V- ^3 G9 V减肥？多么完美的噱头，各家药品公司为***重做了包装后再度大量发售。
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}* k* j# {- _obetrol是***的曾用名
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# V. s9 C' T% U4 `***果然足以担起胖子们的虚荣心，不错的临床效用受到人们的追捧。但也有一个问题需要解决，人们只想好好减肥，可不打算兴奋一天。- ^6 I z) v; ]/ @: u! {
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* i2 H7 h1 k2 L8 Q7 h这个问题一点也难不倒药品公司，它们提出了一个可怕的解决方案：药品公司将***与利尿剂、泻药、甲状腺激素相互搭配使用，提高了减重的效果。6 k( @, H. X, w3 @( y' x
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随后，再搭配***类药物、抗抑郁药等用来延缓***引起的失眠和焦虑。各种胶囊和片剂搭配在一起，五颜六色的外表也赢得了“彩虹减肥药”的美名。
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组合减肥配方之一' v+ G! ?! f ]% h& P2 G
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彩虹药丸组合的策略可谓非常成功，1967年时，病人花在减肥诊所的诊费高达2.5亿美元，其中1.2亿美元全靠彩虹药。
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轻松的减肥让人们迷失了方向，人们的狂热也让企业加大生产，至此陷入了恶性循环。/ y' y: L" p! Z( v! I$ f
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- c9 Y. I4 x3 o* U$ o0 L" @' x; S随着对***的耐受性提高，患者开始自发地堆积药丸，提高减肥效果，甚至超出建议量的4倍之多！
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6 O5 L% |6 X/ O1967年《***》的一则消息终于惊醒了众人，6名俄勒冈的女性服用彩虹丸剂而死亡。5 e5 o8 ^. F1 E$ w/ Y% O1 e
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电影《安魂曲》里，沙拉迷上彩虹减肥药
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再一次血的教训终于将***拉下神坛。但化学家们却不舍得放弃如此神药，他们决定继续修饰改造***。
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运气还真有这么好，没几年一种名为芬氟拉明的化学物质被合成出来。芬氟拉明同样具备抑制食欲和减肥的功效，但成瘾性与危害都降低了许多。
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出人意料的是，作为***的亲儿子，芬氟拉明却卖得不温不火。这也全赖***，习惯了高效减肥的人们，根本无法忍受芬氟拉明慢吞吞的减肥效果。
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^: K) C m8 H/ V- e( L9 p何况在达到同样效果的情况下，诸如恶心、头痛也从未离去。芬氟拉明根本无法扛起百万胖子的期待。
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1992年，罗切斯特大学教授Michael Weintraub发现，将芬氟拉明与另一种效果也一般般的芬特明结合，会有惊人效果。2 R% {4 o2 ~; o; Y g7 D
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- {- q, R2 O' j临床试验发现，肥胖症患者平均瘦身30磅，减肥效果从原本3%提高到了惊人的15%。Weintraub教授随即为这款联合药命名为芬芬，流入市场后名号响彻全美。
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但就在芬芬火热发售的第四年，数以百计的服药者被查出患上了心血管疾病。5 T' W1 U! J! M5 N3 j4 l
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神经紧张的FDA立刻就将芬氟拉明强行退市，只有芬特明幸运留存。% B! O. i4 I1 F+ B+ k
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" j6 `) _! b6 |/ d芬芬组合
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& Z2 {# q% I+ O3 s***家族逐个阵亡，用化学制品实现减肥梦眼看就要失败了。正当胖子们以为梦想破灭时，生物学仗义拔刀相助，为减肥药提供了又一个全新思路。
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科学家们对人体的了解，达到史无前例的深度和广度。我们得以知道，减肥的原理是什么。
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我们都知道脂肪储藏在脂肪细胞里，减肥的终极目的便是消耗脂肪。每当人体消耗了大量能量需要补充时，就会将脂肪动员起来。+ J+ i' S( @& x' k& D
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/ u, z% t1 [0 u# q脂肪从脂肪组织中分解出来进入血浆，在血浆蛋白的帮助下运往全身各处的细胞内。乘坐血浆蛋白快车来到细胞内，下一步就需要换乘左旋肉碱进入线粒体内，这便消耗了一次脂肪。
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* M1 [% q# L' W( N; d' D那人体内是不是有着什么物质，能够优化这一个过程？当然有，1994年时，美国洛克菲勒大学的教授杰弗瑞·弗里德曼就曾发现了一种名为瘦素的大分子蛋白。) G3 V% Z" ^0 d4 u, e8 z0 D: s
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& N+ W0 p g7 x ?4 o D! f配上瘦素，脂肪就变成一个有灵性的系统，随时发挥着自我调节的作用。当脂肪堆积过多时，瘦素分子水平随之上升，影响着人的胃口；当脂肪不足，瘦素分子水平也随之降低，又开始有着大吃大喝的欲望。
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瘦素分子可谓是划时代的成果，漫漫50年的研发才最终发现。可当瘦素破茧而出，将要以王者之姿踏入减肥领域时，情况却出乎所有人预料。
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5 D+ ` F! ?8 _5 l/ t2 p7 q6 v- V当时数家制药巨头同时得到了生产许可，投入数亿资金研发新型减肥神药。
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瘦素却辜负所有人的期望，在研发阶段的人体试验中折戬沉沙。
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从制药巨头安进的数据中可见，尽管注射瘦素的肥胖症患者短时间内体重下降了，但效果很快就消失了，而且还有持续反弹的情况。
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多次试验得出的结果都是一样的，制药巨头们不得不停下这些试验，生物制剂的幻想还没开始便结束了。8 h1 e/ ?, \* w3 c, F
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- `8 P) o6 W2 [& t制药巨头的万亿市场瞬时破灭，随之覆灭的还有胖子们的希望之光。1 m; d3 J+ m& u4 J e0 q
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. Z" m0 U+ P: I0 ~: Q( B幸而生物学还带来了其他的惊喜。
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科学家发现，在人的大脑中有一种名为5-HT/serotonin*的神经信号分子可以降低人的食欲。4 v- t- P; G4 A
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* _& u) f( S5 s2 d1 ~4 @: p芬氟拉明正是通过提高5-HT/serotonin的水平，激活5HT2CR受体，使人自发减少摄入脂肪。知道这一点，化学家们找到新的合成方案，在更小的范围内试错。, f& f# f2 P% V) F" V
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( b* s) E7 t& s" ^2 n! g最近再次上了热搜的***是与芬氟拉明类似的一种食欲抑制剂，同样会造成心血管疾病和中风的风险，国内在2009年禁了芬氟拉明，仅一年后副作用略小一些的***也被禁。: A$ ^3 K' Z7 q& J0 A) n4 p- G
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$ r3 \$ V# l. E) ?$ }5 y( f*注：又称5-羟色胺，它是动物大脑中一种非常重要的神经信使，能够影响人类的许多高级神经活动，包括情绪、睡眠、和性行为。
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2012年，FDA历史性地批准了名为氯卡色林（Belviq）的减肥药。氯卡色林完全脱胎于生物学知识，与***系列更是没有半点相似之处。
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* R( J" ~* q1 d5 K2 V' U, c这算是人类在减肥道路上迈出了精确的第一步，如果还有什么不足，那便是氯卡色林的效果仍然谈不上惊艳。事实上，许多后起之秀都远不如***，不足以撑起瘦子梦。
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2020年FDA口风反转，警告消费者停止使用氯卡色林药物，原因是其会增加癌症患病风险，包括胰腺癌、结肠癌、直肠癌和肺癌，综合考虑，风险大于收益，Belviq制造商也同意撤回已上市的药品。
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2 O1 ^4 w% G( E; z6 `+ `6 V相比起科学家的努力求索，商人的创新早已颠覆减肥领域。典型如国内曾风靡一时的酵素、左旋肉碱，将口服蛋白质吹捧成“绿色健康无添加”。
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8 Z0 g* d5 O1 e x3 M0 `可惜没有蛋白质扛得住0.9~1.8的胃液酸性，如果断裂成了短肽和氨基酸还能减肥，胖子应该早就灭绝了。即使注射左旋肉碱也没用，左旋肉碱只能起到运输活性脂肪的作用，如果不运动再多左旋肉碱也白搭。
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若不是商人将减肥药推广到民用，减肥药也不至于让人那么失望。: \' ?, ], ]0 X9 J
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2 I; s& d* X% x9 K, S+ B+ l! _) X. h* _其实减肥药终归脱不开一个“药”字，它的药用价值才是关注的核心，而不该将它看做化妆品一类的日用品。
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肥胖会产生很多并发症，包括Ⅱ型糖尿病、高血压、代谢性综合征、血脂异常、心肌梗死、中风、某些癌症、睡眠呼吸暂停和骨关节炎等。* y- u3 R3 E6 p7 S, n5 C& n. ]
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无论是发达国家还是发展中国家，肥胖的发病率都很高，许多国家都超过了20%，美国更是达到了32%。在美国，因肥胖而死亡的人数超过30万，造成的经济成本高达1000亿美元。
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现有的减肥药其实还是能够有效缓解肥胖症患者的情况。如氯卡色林就能缓解患者暴饮暴食的现状，降低患者的脂肪摄入量。
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在这方面表现更佳的还有奥利司他，它能抑制身体对脂肪的吸收，脂肪进入肠道走个过场就排出体外。而瘦素更是能够调整患者的肥胖程度，尽管依赖药物仍是大问题，但与性命之忧相比哪个更重要呢？
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这些药物投入减肥群众怀里后，那些优点顿时显得那么鸡肋。" A% w F) G w- N
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' ]7 o+ A3 N& t9 n/ A: x化学制剂的毒性难以控制，不是成瘾，便是头疼腹泻，抛却毒性后药效却也成效寥寥，如***、芬芬这类神效药都只能退出了历史舞台。/ n# @# J B9 B: c
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生物制剂本也是胖子们的救命草，但各有各的问题，如甲状腺素虽然能够加速脂肪转化能量，却可能引起内分泌紊乱，得不偿失；左旋肉碱虽然可以提高活化速率，却需要足量的运动；至于瘦素更是因为反弹问题打入冷宫。
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除了这些正经的减肥药，也无非就剩一些欺骗人的玩意，如酵素口服，被胃酸消化掉的蛋白质根本发挥不出作用；又如传自日本的“神器”大麦若叶茶，其实不过是补充膳食纤维的青草水罢了；那些泻药、利尿素更是混淆减脂和减重的概念，将排水当做瘦身是活生生骗智商税。- V$ r6 b( R, M" C8 B2 c7 Y- Y* X
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6 I: N7 y1 l3 U( }" H6 G. P m无副作用的减肥药尚且不存在，躺着就想瘦更是痴人说梦。减肥应该是由内及外的长期计划，要改变的是不良饮食和生活习惯，但太多人都认为减肥是由外及内的短期行为，无论是吃减肥药还是突击性的运动，面对不良的生活方式都是杯水车薪。
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2 _' J7 x3 k9 c参考资料
. e* B0 h+ h! k& t6 i% K: oThe rainbow diet pills: there and back again, Neurofantastic.* E5 c: W5 i, D( K9 Y+ n
ohen PA, Goday A, & Swann JP (2012). The return of rainbow diet pills. American journal of public health, 102 (9), 1676-86.
7 U9 U% h% G8 z5 z王立铭, 那些“要命”的减肥药.
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